解读供体年龄对脂肪源干细胞的影响：体外旁分泌功能和血管生成潜力

背景：由于脂肪移植常用于填充物，脂肪源干细胞（ASC）被认为是保留率的关键因素。这些细胞的旁分泌和分化潜能赋予它们强大的促血管生成能力。然而，关于衰老对ASC影响的全面表征尚未见报道。本研究探讨了年龄对ASC旁分泌功能、干细胞特性和血管生成潜力的影响。方法：从年轻和老年供体中提取ASC。我们评估了血管基质组分细胞群分布、ASC干细胞特性、向间充质谱系分化的能力及其分泌组。通过发芽试验评估血管生成潜力，该试验采用间接共培养ASC和真皮微血管内皮细胞（EC）。测量总血管芽长度，并量化共培养可溶性因子。单独或组合添加促血管生成因子以及ASC条件培养基（CM），以评估发芽诱导情况。结果：从老年患者脂肪组织中提取的细胞中，内皮细胞产量和比例下降，而ASC比例随年龄增加。ASC的克隆形成能力随年龄稳定。ASC可以分化为脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞，且老化不改变这一潜能。在25种分析物中检测到高水平的促血管生成因子，但无显著的年龄相关变化。与成纤维细胞相比，ASC诱导显著更长的血管芽，但在该参数上未发现年轻和老年ASC供体之间的差异。在EC/ASC共培养中，FGF-2、G-CSF、HGF和IL-8的浓度较高，而VEGF-C的浓度较低，与EC/成纤维细胞共培养相比。年轻供体的EC/ASC分泌更高水平的VEGF-A，而老年供体的EC/ASC分泌较少。单独的可溶性因子或无细胞的CM均不能诱导有组织的芽，突显了细胞通信对于发芽的重要性。由支持长血管芽发展的ASC产生的CM促进了建立短芽的共培养中的发芽。结论：我们的结果显示，年轻和老年供体的细胞在所有评估参数中均无差异，表明所有患者均可纳入临床应用。我们强调了ASC在血管生成中的主导作用，其功能不受年龄影响，分泌组是关键但不充分的参与者。

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